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Nature 子刊:表觀遺傳學調控或成癌癥治療新靶點
[ 來源:   發布日期:2018-01-17 11:42:35  責任編輯:  瀏覽次 ]

        近日,由約翰霍普金斯大學、哈佛醫學院、帕維亞大學和波士頓大學醫學院的研究人員組成的團隊采用一種新開發的化合物,靶向特定表觀遺傳修飾蛋白后,成功地抑制了黑色素瘤細胞的生長

        研究結果已經在Nature Communications發表,題為“Targeting the CoREST Complex with Dual Histone Deacetylase and Demethylase Inhibitors”文章,描述了這種被稱為corin的新化合物和它引起的細胞表觀遺傳學變化,對患者來說,在無有害副作用的前提下,病情改善效果明顯。

        “這種新化合物可勝任人類黑色素瘤和其他癌癥的獨立治療,也可與免疫療法組合使用,”波士頓大學醫學院皮膚科教授Rhoda Alani博士說。

        目前幾種臨床表觀遺傳藥物包括用于治療淋巴瘤的組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC 1)抑制劑,治療某些白血病的組蛋白去甲基化酶(lysine specific demethylasel,LSD1)抑制劑。但是,這些抑制劑的治療窗口期受限,還容易引起不良副作用,因而并沒被廣泛使用。

        研究人員發現corin可以特異性抑制去甲基化酶和去乙酰化酶二者活性,雙重靶標的特性,使corin面對不同靶標細胞的不同表觀遺傳復合體時更游刃有余。

        為了評估corin的實際療效,研究人員首先用黑色素瘤細胞培養系統進行體外評估,發現癌細胞生長、分化和遷移都受到了影響。進而,在黑色素瘤動物模型中檢驗,發現腫瘤細胞生長明顯受阻,無明顯毒副作用。

        “酶學分析顯示,corin直接作用于CoREST復合體,持續地抑制CoREST復合體HDAC活性,比一種目前正在進行臨床試驗的HDAC抑制劑“恩替諾特(entinostat)”藥效持續時間更長,”文章作者寫道。“細胞實驗表明,corin克制幾種黑色素瘤細胞系和幾種皮膚鱗狀細胞癌細胞系的效果比單功能的抑制劑好,對黑素細胞和角質細胞的毒性更低。”

        研究小組對他們目前的研究結果持樂觀態度,表觀遺傳治療是一個有希望的方向,除癌癥以外,也適用于免疫介導疾病,越來越多證據表明,表觀遺傳學改變對免疫系統具有很廣泛的影響。

        “開發低毒性且有效的表觀遺傳藥物是未來免疫相關疾病治療的新方向,我們這項研究為這類新藥開發指出了一條可行途徑,”Alani博士總結道。


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